S-23 wird in der WADA-Verbotsliste 2026 unter S1.2 ausdrücklich genannt. Die FDA warnt vor nicht zugelassenen SARM-Produkten und möglichen schweren Gesundheitsfolgen.
Eine der häufigsten Behauptungen über SARMs ist, dass sie „Ihr eigenes Testosteron nicht unterdrücken“ oder es „nur ein wenig“ unterdrücken. Für S23 ist diese Aussage besonders fragwürdig, da die Verbindung genau als männliches hormonelles Verhütungsmittel entwickelt wurde, also als Mittel zur Unterdrückung der Hypophyse. Die Herausgeber erklären den Mechanismus, zitieren die verfügbaren Daten und erzählen, wie der Zustand des Hormonsystems beurteilt wird.
Wie der Körper die Testosteronproduktion reguliert
Die Testosteronproduktion bei Männern wird durch ein dreigliedriges System gesteuert, das als Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse bezeichnet wird. Der Hypothalamus schüttet pulsatil Gonadoliberin (GnRH) aus, das die Hypophyse stimuliert. Als Reaktion darauf schüttet die Hypophyse das luteinisierende Hormon (LH) und das follikelstimulierende Hormon (FSH) aus.
LH wirkt auf die Leydig-Zellen in den Hoden und veranlasst sie, Testosteron zu synthetisieren. FSH unterstützt zusammen mit einer hohen lokalen Testosteronkonzentration in den Hoden die Spermatogenese in den Sertoli-Zellen. Das heißt, für eine normale Fruchtbarkeit sind sowohl Hypophysenhormone als auch ausreichend intratestikuläres Testosteron erforderlich.
Das System funktioniert nach dem Prinzip eines Thermostats. Wenn der Androgenspiegel (und die daraus produzierten Östrogene) ansteigen, verringern Hypothalamus und Hypophyse ihre Aktivität. Wenn es abnimmt, erhöhen sie es. Dies wird als negatives Feedback bezeichnet und er ist es, der den Testosteronspiegel in stabilen Grenzen hält.
Jede Substanz, die Androgenrezeptoren im Hypothalamus und in der Hypophyse aktiviert, wird von diesem „Thermostat“ als Überschuss an Androgenen wahrgenommen. Der Körper unterscheidet nicht, ob es sich um eigenes Testosteron oder einen synthetischen Agonisten handelt – er reduziert lediglich die Produktion seiner eigenen Hormone.
Warum S23 die Hormonachse beeinflusst
S23 ist ein Androgenrezeptoragonist mit hoher Affinität. Wichtig für die Hormonachse ist nicht, dass sie „selektiv“ in Bezug auf die Muskeln ist, sondern dass sie in der Lage ist, Rezeptoren im Gehirn zu aktivieren. Die Gewebeselektivität von SARMs hängt in erster Linie vom Muskel-zu-Prostata-Verhältnis ab, nicht vom Muskel-zu-Hypophysen-Verhältnis.
Darüber hinaus suchten die Entwickler von S23 nach einer Verbindung, die Gonadotropine maximal unterdrückt. Die Idee der hormonellen Empfängnisverhütung für Männer besteht darin, LH und FSH „auszuschalten“, wodurch die Spermatogenese gestoppt wird, und gleichzeitig das eigene Testosteron durch ein externes Androgen zu ersetzen, um Muskeln, Knochen und Libido zu erhalten.
Was also das Hauptziel eines Verhütungsmittels ist, wird zum Hauptproblem für eine Person, die auf ein „sanftes“ Anabolikum hofft. Die Unterdrückung des eigenen Testosterons ist keine Nebenwirkung oder seltene Wirkung von S23, sondern eine in seiner Pharmakologie verankerte Eigenschaft.
Es gibt noch eine Nuance. Testosteron selbst dient als Östradiolquelle und S23 wird nicht aromatisiert. Daher kann Östradiol auch sinken, wenn die Achse unterdrückt wird. Für einen Mann bedeutet dies möglicherweise Probleme mit Libido, Erektionen, Stimmung und Knochenumsatz, obwohl dieses Szenario für S23 beim Menschen nicht untersucht wurde.
Was die Forschung zeigt
In einer präklinischen Studie von Jones et al. (2009) reduzierte S23 die LH- und FSH-Spiegel bei männlichen Ratten. Der stärkste Effekt wurde in Kombination mit Östradiolbenzoat erzielt: Bei Tieren wurde die Spermatogenese unterdrückt und sie verloren die Fähigkeit zur Befruchtung. Nach Absetzen der Verabreichung stellte sich die Fruchtbarkeit wieder ein, jedoch nicht sofort.
Für S23 liegen keine Studien zu hormonellen Wirkungen beim Menschen vor. Für andere SARMs gibt es hingegen klinische Daten. In einer randomisierten Studie mit LGD-4033 bei gesunden jungen Männern (Basaria et al., 2013) nahmen innerhalb von 21 Tagen Gesamttestosteron, sexualhormonbindendes Globulin (SHBG) und FSH dosisabhängig ab. Nach dem Absetzen kehrten die Werte zum Ausgangsniveau zurück.
In Studien mit Enobosarm wurden auch Veränderungen im hormonellen Hintergrund festgestellt, insbesondere eine Abnahme von SHBG und Gesamttestosteron. Eine systematische Überprüfung der Sicherheit von SARMs bei gesunden Erwachsenen (Vignali et al., 2023) nennt die Unterdrückung von Sexualhormonen als eine der beständigsten Wirkungen dieser Klasse.
Vergleich der verfügbaren Daten:
| Verbindung | Modell | Einfluss auf die Hormonachse |
|---|---|---|
| S23 | Ratten (Jones et al., 2009) | Ein deutlicher Rückgang von LH und FSH, Hemmung der Spermatogenese, reversible Unfruchtbarkeit |
| LGD-4033 | Gesunde Männer, 21 Tage (Basaria et al., 2013) | Dosisabhängige Abnahme des Gesamttestosterons, SHBG, FSH |
| Enobosarm | Klinische Studien der Phase II | Reduzierung von SHBG und Gesamttestosteron |
Symptome und Folgen der hormonellen Unterdrückung
Während S23 im Körper vorhanden ist, gleicht es den Mangel an eigenem Testosteron teilweise aus, indem es auf Androgenrezeptoren einwirkt. Daher sind Mangelerscheinungen möglicherweise nicht offensichtlich. Das Problem verschlimmert sich nach dem Absetzen: Der Agonist wird entfernt und die eigene Achse hat sich noch nicht wieder normalisiert.
In diesem Zeitraum können typische Anzeichen eines Hypogonadismus auftreten:
- verminderte Libido und erektile Dysfunktion;
- Müdigkeit, verminderte Arbeitsfähigkeit und Motivation;
- depressive Verstimmung, Reizbarkeit, Schlafstörungen;
- Verlust von Muskelmasse und Kraft, Zunahme der Fettmasse;
- Abnahme des Hodenvolumens.
Die Dauer der Erholung beim Menschen nach S23 ist unbekannt. Erfahrungen mit anabolen Steroiden zeigen, dass sich einige Männer innerhalb weniger Monate erholen und einige einen anhaltenden Hypogonadismus entwickeln, der einer Behandlung bedarf. Eine Übersicht von Rahnema et al. (2014) beschreibt diesen Zustand als ein ausgeprägtes klinisches Problem, den Androgen-induzierten Hypogonadismus.
Fruchtbarkeit ist ein separates Thema. Selbst wenn der Testosteronspiegel im Blut zurückkehrt, wird die Spermatogenese langsamer wiederhergestellt, da der gesamte Zyklus der Spermienreifung mehr als zwei Monate dauert. Für Männer mit Kinderwunsch ist es wichtig, diese zeitliche Verzögerung zu berücksichtigen.
So beurteilen Sie den Hormonstatus
Wenn eine Person Symptome hat, die einem Testosteronmangel ähneln, insbesondere nach der Einnahme von SARMs oder anderen Androgenen, sollte der erste Schritt darin bestehen, einen Endokrinologen oder Andrologen aufzusuchen. Eine eigenständige „Genesung“ mit Medikamenten ohne Diagnose kann das Problem verdecken und neue schaffen.
Klinische Richtlinien der Endocrine Society (2018) empfehlen, Testosteron mindestens zweimal morgens auf nüchternen Magen zu messen und bei niedrigen Werten LH und FSH zu bestimmen, um das Ausmaß der Schädigung der Achse zu bestimmen. Eine typische Liste von Tests, die ein Arzt verschreiben kann, umfasst Gesamttestosteron und freies Testosteron, SHBG, LH, FSH, Östradiol, Prolaktin und, falls erforderlich, ein Spermiogramm.
Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt über die Verwendung jeglicher Substanzen, einschließlich SARMs, informieren. Dabei handelt es sich nicht um eine Frage der Moral, sondern um Informationen, ohne die eine korrekte Interpretation der Tests nicht möglich ist: Niedrige LH- und FSH-Werte zusammen mit einem niedrigen Testosteronspiegel bei einem jungen Mann aus keinem anderen Grund deuten oft genau auf eine exogene Unterdrückung hin.
Eine gegebenenfalls erforderliche Behandlung wird individuell unter Berücksichtigung des Alters, eines Kinderwunsches und der Untersuchungsergebnisse ausgewählt. Die Redaktion gibt keine Schemata zur eigenständigen Wiederherstellung der Hormonachse an: Dafür eingesetzte verschreibungspflichtige Arzneimittel haben eigene Risiken und gehören in ärztliche Hände.
Fazit der Redaktion
Ja, S23 hemmt die Testosteronproduktion – zumindest wurde dies bei Tieren dokumentiert, und dieser Effekt war der Zweck seiner Entwicklung als Verhütungsmittel für Männer.
Klinische Daten von anderen SARMs zeigen, dass selbst mildere Verbindungen Testosteron, SHBG und Gonadotropine beim Menschen senken, daher gibt es keinen Grund zu der Annahme, dass S23 „neutral“ ist.
Die anfälligste Zeit ist nach Beendigung des Konsums, wenn Symptome von Hypogonadismus und verminderter Fruchtbarkeit auftreten können. Die Diagnose erfordert Labortests und eine ärztliche Beratung.
Wir empfehlen Ihnen außerdem, unsere Materialien zu den Nebenwirkungen von S23 im Allgemeinen, zu präklinischen Studien dieser Verbindung und zur Bewertung des hormonellen Hintergrunds im Labor zu lesen.
Literaturverzeichnis
- Jones A, Chen J, Hwang DJ, et al. Preclinical characterization of a (S)-N-(4-cyano-3-trifluoromethyl-phenyl)-3-(3-fluoro-4-chlorophenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-propanamide: a selective androgen receptor modulator for hormonal male contraception. Endocrinology. 2009;150(1):385â395.
- Basaria S, Collins L, Dillon EL, et al. The safety, pharmacokinetics, and effects of LGD-4033, a novel nonsteroidal oral, selective androgen receptor modulator, in healthy young men. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013;68(1):87â95.
- Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218â236.
- Rahnema CD, Lipshultz LI, Crosnoe LE, et al. Anabolic steroid-induced hypogonadism: diagnosis and treatment. Fertil Steril. 2014;101(5):1271â1279.
- Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715â1744.
- Solomon ZJ, Mirabal JR, Mazur DJ, et al. Selective androgen receptor modulators: current knowledge and clinical applications. Sex Med Rev. 2019;7(1):84â94.
