Bei der Langzeitanwendung von Finasterid fragt man sich, wie sich der Rückgang des Dihydrotestosterons auf den Knochen- und Fettstoffwechsel auswirkt. Die Herausgeber haben Daten aus klinischen Studien und Leitlinien zusammengetragen, um diese Frage ohne Vereinfachungen zu beantworten.
Warum sich die Frage nach Knochen und Lipiden stellt
Androgene spielen eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Knochenmasse, der Muskeln und des Fettstoffwechsels. Daher ist es logisch zu fragen: Wenn Finasterid den Dihydrotestosteronspiegel (DHT) senkt, schadet es dann nicht den Knochen oder dem Lipidprofil?
Das Problem ist besonders relevant für Männer, die das Medikament seit Jahren einnehmen – mit benigner Prostatahyperplasie oder androgenetischer Alopezie. Die Behandlungsdauer wird hier nicht in Monaten, sondern in Jahrzehnten gemessen.
Die Antwort hängt davon ab, welches Androgen für welches Gewebe wichtig ist. Für die Prostata und die Haarfollikel ist DHT von entscheidender Bedeutung, für die Knochen ist es vor allem Östradiol, das aus Testosteron und Testosteron selbst gebildet wird.
Die Herausgeber überprüfen Forschungsdaten zu Knochengewebe, Lipiden und Kohlenhydratstoffwechsel und erklären, welche Tests für eine Langzeitbehandlung sinnvoll sind.
Knochengewebe: Die Rolle von Östradiol und DHT
Bei Männern wird die Knochenmasse durch beide Wege des Testosteronstoffwechsels unterstützt, ihr Beitrag ist jedoch ungleich. Forschung von Finkelstein et al. (2013) im NEJM zeigten, dass Östradiolmangel maßgeblich für die erhöhte Knochenresorption bei niedrigen Sexualhormonen bei Männern verantwortlich ist.
Finasterid beeinflusst die Aromatase nicht. Darüber hinaus bedeutet ein moderater Anstieg des Testosterons vor diesem Hintergrund, dass das Substrat für die Bildung von Östradiol noch etwas größer wird. So bleibt der wichtigste hormonelle „Beschützer“ des Knochens erhalten.
Die Studie von Amory et al. liefert interessante Daten. (2004): Bei älteren Männern mit niedrigem Testosteronspiegel erhöhte die Testosteronersatztherapie die Knochenmineraldichte gleichermaßen gut, entweder allein oder in Kombination mit Finasterid. Dies zeigt, dass die Umstellung auf DHT für die positive Wirkung von Androgenen auf die Knochen nicht notwendig ist.
In den Leitlinien der Endocrinological Society für Osteoporose bei Männern (Watts et al., 2012) sind 5α-Reduktasehemmer nicht als Medikamente aufgeführt, die das Osteoporoserisiko erhöhen. Zum Vergleich werden in diesem Zusammenhang Glukokortikoide und Androgendeprivation bei Prostatakrebs genannt.
Was klinische Erkenntnisse über Frakturen und Dichte aussagen
Studien an Männern, die langfristig Finasterid gegen Prostatahyperplasie einnahmen, zeigten im Allgemeinen keine klinisch signifikante Abnahme der Knochenmineraldichte. Diese Ergebnisse stimmen mit der oben gegebenen biologischen Erklärung überein.
In den offiziellen Gebrauchsanweisungen für Finasterid (Proscar, Propecia) werden Osteoporose und Frakturen nicht als Nebenwirkungen aufgeführt. Dies unterscheidet das Medikament vom klassischen Androgenentzug, der sowohl Testosteron als auch Östradiol senkt.
Gleichzeitig ist eine geringe Knochenmasse bei älteren Männern ein häufiges Problem. Die Einnahme von Finasterid hebt die Standardempfehlungen nicht auf: ausreichende Zufuhr von Kalzium und Vitamin D, körperliche Aktivität und Densitometrie wie angegeben.
Wenn ein Mann andere Risikofaktoren für Osteoporose hat – Hypogonadismus, langfristige Einnahme von Glukokortikoiden, niedriges Körpergewicht, eine Vorgeschichte von Frakturen – beurteilt der Arzt diese unabhängig von Finasterid.
| Medikament oder Erkrankung | Testosteron | Östradiol | Erwartete Wirkung auf Knochen |
|---|---|---|---|
| Finasterid | ↑ mäßig | Gespeichert | Neutral gemäß den verfügbaren Daten |
| Androgenmangel (Prostatakrebs) | ↓ scharf | ↓ scharf | Verlust der Knochenmasse |
| Aromatasehemmer | â | â | Eine Verringerung der Dichte ist möglich |
| Hypogonadismus | â | â | Risiko einer Osteopenie |
Lipidprofil und Kohlenhydratstoffwechsel
In großen randomisierten Studien zu Finasterid wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen des Cholesterins oder der Triglyceride berichtet, und die Leitlinien enthalten keine Warnungen zum Lipidprofil. Für die meisten Patienten gilt das Medikament diesbezüglich als neutral.
In den letzten Jahren sind jedoch Beobachtungsdaten zu einem möglichen Zusammenhang von 5α-Reduktase-Inhibitoren mit Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels aufgetaucht. Eine bevölkerungsbasierte Kohortenstudie von Wei et al. (2019) fanden im BMJ ein leicht erhöhtes Risiko für Typ-2-Diabetes bei Männern, die Dutasterid und Finasterid einnahmen, im Vergleich zu Tamsulosin.
Die biologische Grundlage ist mit der Beteiligung der 5α-Reduktase Typ 1 am Metabolismus von Glukokortikoiden in der Leber verbunden. Da Finasterid hauptsächlich Typ 2 hemmt, vermuten einige Forscher, dass seine Wirkung möglicherweise schwächer ist als die von Dutasterid.
Beobachtungsstudien belegen zwar keinen Kausalzusammenhang, geben jedoch Anlass zu angemessener Vorsicht: Bei einer Langzeitbehandlung ist es sinnvoll, die Glukose- und Lipidwerte regelmäßig zu überwachen, insbesondere wenn andere Risikofaktoren vorliegen.
Empfohlene Überwachung bei Langzeitgebrauch
Für die meisten Männer, die Finasterid einnehmen, sind über das übliche altersbezogene Screening hinaus keine speziellen Knochen- oder Lipidtests erforderlich. Bei einer Langzeitbehandlung ist es jedoch sinnvoll, mehrere Indikatoren im Auge zu behalten.
Eine ungefähre Liste, die ein Arzt verwenden kann:
- Lipidprofil und Nüchternglukose oder glykiertes Hämoglobin – als Teil des Routine-Screenings;
- Densitometrie – bei Vorliegen anderer Osteoporose-Risikofaktoren;
- PSA – angepasst an die Wirkung des Arzneimittels;
- Vitamin D – wie angegeben.
Wir erinnern Sie daran, dass die Senkung des PSA-Werts vor dem Hintergrund von Finasterid ein zu erwartender Effekt ist, der berücksichtigt werden muss, und kein Zeichen einer Verbesserung des Zustands der Prostata.
Menschen, die Finasterid zusammen mit anderen Hormonpräparaten einnehmen, haben ein komplexeres Stoffwechselprofil, und für sie ist die Lipid- und Glukosekontrolle besonders wichtig.
Fazit der Redaktion
Den verfügbaren Daten zufolge schädigt Finasterid das Knochengewebe nicht: Es beeinflusst die Aromatisierung von Testosteron zu Östradiol nicht und in Studien zur Kombination mit Testosteron beeinträchtigte es die Erhöhung der Knochendichte nicht.
Das Medikament beeinflusst das Lipidprofil nicht wesentlich. Beobachtungsdaten zu einem erhöhten Diabetesrisiko unter 5α-Reduktasehemmern bedürfen einer Bestätigung, rechtfertigen jedoch eine routinemäßige Glukoseüberwachung.
Die Entscheidung über die Dauerbehandlung und den Untersuchungsumfang trifft der Arzt unter Berücksichtigung von Alter und Risikofaktoren.
Lesen Sie auch „Nebenwirkungen von Finasterid“, „Finasterid: medizinische Indikationen und offizielle Anwendung“ und „Kontraindikationen und Wechselwirkungen von Finasterid“.
Literaturverzeichnis
- Finkelstein JS, Lee H, Burnett-Bowie SA, et al. Gonadal steroids and body composition, strength, and sexual function in men. N Engl J Med. 2013;369(11):1011â1022.
- Amory JK, Watts NB, Easley KA, et al. Exogenous testosterone or testosterone with finasteride increases bone mineral density in older men with low serum testosterone. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(2):503â510.
- Watts NB, Adler RA, Bilezikian JP, et al. Osteoporosis in men: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(6):1802â1822.
- Wei L, Lai EC, Kao-Yang YH, et al. Incidence of type 2 diabetes mellitus in men receiving steroid 5α-reductase inhibitors: population based cohort study. BMJ. 2019;365:l1204.
- Merck Sharp & Dohme. Proscar (finasteride 5 mg) and Propecia (finasteride 1 mg): prescribing information. U.S. Food and Drug Administration.
- Gormley GJ, Stoner E, Bruskewitz RC, et al. The effect of finasteride in men with benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med. 1992;327(17):1185â1191.
