Fluoxymesteron (Halotestin) wirkt bei oraler Einnahme nur aufgrund eines chemischen Details – der Methylgruppe in der 17α-Position. Es schützt das Molekül vor der Zerstörung in der Leber und macht die Leber gleichzeitig zum Hauptziel der Toxizität. Die Herausgeber erklären, was 17α-Alkylierung ist, welche Leberschäden in der Literatur beschrieben werden, wie man sie erkennt und warum „Leberpillen“ das Problem nicht lösen.
Was ist 17α-Alkylierung und warum?
Natürliches Testosteron wird bei oraler Einnahme bei der ersten Passage durch die Leber fast vollständig zerstört. Enzyme oxidieren schnell die Hydroxylgruppe an Position 17β und das Hormon verliert seine Aktivität, noch bevor es in den allgemeinen Blutkreislauf gelangt.
Um dieses Problem zu umgehen, fügten Chemiker bereits in den 1930er Jahren eine Methylgruppe in der α-Position zum C17-Kohlenstoffatom hinzu. Es verhindert räumlich, dass Enzyme das Molekül oxidieren, und das Medikament behält seine Aktivität nach der Passage durch die Leber. So entstand Methyltestosteron und später eine ganze Gruppe 17α-alkylierter Steroide, zu denen auch Fluoxymesteron gehört.
Der Preis dieser „Resistenz“ besteht darin, dass die Leber eine hohe Konzentration des Wirkstoffs erhält, die sie nicht schnell verstoffwechseln kann. Hepatozyten (Leberzellen) und Gallenwege sind einer langfristigen Belastung ausgesetzt, die schließlich zu einer Fehlfunktion führen kann.
Eine Übersicht von Kicman (2008) und der LiverTox-Datenbank des US National Institutes of Health bringen die meisten gemeldeten Fälle schwerer Leberschäden durch anabole Steroide direkt in Zusammenhang, insbesondere mit 17α-alkylierten Verbindungen. Injizierbare Testosteronester, die diese Modifikation nicht aufweisen, werden viel seltener mit diesen Läsionen in Verbindung gebracht.
Cholestase: ein zentraler Schädigungsmechanismus
Die häufigste Art der Leberschädigung durch 17α-alkylierte Androgene ist cholestatischer Natur, d. h. gestörte Bildung und Abfluss von Galle. Sie unterscheidet sich von der „klassischen“ Hepatitis, bei der die Leberzellen selbst absterben. Die offiziellen Anweisungen für Fluoxymesteron warnen direkt vor cholestatischer Gelbsucht.
Es wird angenommen, dass Androgene dieser Klasse die Transportproteine in der Hepatozytenmembran stören, die Gallensäuren und Bilirubin in die Gallengänge transportieren. Wenn diese „Pumpen“ schlechter funktionieren, sammeln sich Gallenbestandteile in den Zellen und im Blut an. Unter dem Mikroskop sieht es nach einer „leichten“ Cholestase mit Gallenthromben in den Tubuli und minimaler Entzündung aus.
Ein charakteristisches Merkmal ist die Unvorhersehbarkeit. Die Reaktion hängt nicht immer direkt von der Dosis ab: Bei manchen Menschen entwickelt sich die Cholestase relativ schnell, bei anderen erst nach längerer Zeit oder überhaupt nicht. LiverTox weist darauf hin, dass die typische Latenzzeit einen bis mehrere Monate beträgt und Gelbsucht langanhaltend und schwerwiegend sein kann.
In den meisten Fällen verschwindet die Cholestase nach dem Absetzen des Arzneimittels allmählich, die Genesung kann jedoch Wochen oder Monate dauern. Es wurden auch schwere Fälle mit starkem Juckreiz, Gewichtsverlust und Nierenkomplikationen vor dem Hintergrund eines sehr hohen Bilirubinspiegels beschrieben.
Peliose, Adenome und Leberkrebs
Peliose der Leber ist eine Erkrankung, bei der sich im Lebergewebe zahlreiche mit Blut gefüllte Hohlräume bilden. Es kann sein, dass es sich über einen längeren Zeitraum nicht manifestiert und die Analysen möglicherweise nicht beeinflusst. Die Gefahr liegt im Aufreißen solcher Hohlräume, was zu intraabdominalen Blutungen führt. Peliosis wird als Komplikation der Langzeitanwendung von 17α-alkylierten Androgenen beschrieben und wird in den Gebrauchsanweisungen für Fluoxymesteron direkt erwähnt.
Leberadenome sind gutartige Tumoren der Hepatozyten. Sie werden auch mit der Langzeitanwendung von Androgenen und östrogenen Kontrazeptiva in Verbindung gebracht. Adenome können bluten und in manchen Fällen zu bösartigen Tumoren entarten. Einige von ihnen nehmen nach dem Absetzen des Arzneimittels ab.
Hepatozelluläres Karzinom, ein bösartiger Tumor der Leber, wurde bei Patienten beschrieben, die langfristig 17α-alkylierte Androgene erhielten, insbesondere bei der Behandlung von aplastischer Anämie. Eine Übersicht von Søe et al. (1992) systematisierten die gemeldeten Fälle von Leberläsionen im Zusammenhang mit anabolen Steroiden, einschließlich Tumoren.
| Schaden | Die Essenz | Manifestationen | Eine Funktion |
|---|---|---|---|
| Cholestase | Verletzung des Gallenabflusses | Gelbsucht, Juckreiz, dunkler Urin | Am häufigsten; normalerweise reversibel |
| Hepatozellulärer Schaden | Schädigung der Leberzellen | Anstieg von ALT/AST | Seltener als Cholestase |
| Peliose | Bluthöhlen im Gewebe | Oft asymptomatisch, Blutungsgefahr | Die Analysen können normal sein |
| Adenom | Gutartiger Tumor | Erscheint im Ultraschall/CT und kann bluten | Verbunden mit Langzeiteinnahme |
| Karzinom | Bösartiger Tumor | Späte Symptome | Selten, bei Langzeitanwendung |
Symptome und Diagnose
Eine cholestatische Leberschädigung weist zwar erkennbare Anzeichen auf, kann aber in einem frühen Stadium unauffällig sein. Die Redaktion rät, auf folgende Symptome zu achten:
- Juckreiz der Haut ohne Ausschlag, besonders schlimmer nachts;
- Verdunkelung des Urins zur Farbe von starkem Tee;
- leichter, „toniger“ Stuhl;
- Gelbfärbung der Lederhaut und der Haut;
- Müdigkeit, Übelkeit, Appetitlosigkeit, Beschwerden im rechten Hypochondrium.
Die Laborcholestase äußert sich in einem Anstieg des Bilirubins (hauptsächlich direkt) und in geringerem Maße der alkalischen Phosphatase. Es ist interessant, dass bei androgener Cholestase der GHT-Spiegel relativ niedrig und die Transaminasen nur mäßig erhöht bleiben können. Daher ist es notwendig, das gesamte Panel und nicht einen einzelnen Indikator zu bewerten.
Bei Sportlern wird die Interpretation dadurch erschwert, dass ALT und AST nach intensivem Training aufgrund des Muskelursprungs der Enzyme ansteigen (Pettersson et al., 2008). Die Bestimmung der Kreatinkinase hilft bei der Unterscheidung zwischen muskulären und hepatischen Ursachen, und Bilirubin und LF hängen nicht so sehr vom Training ab.
Zur Erkennung von Peliose und Tumoren ist eine Bildgebung erforderlich: Ultraschall und gegebenenfalls CT oder MRT. Plötzliche starke Bauchschmerzen, Schwäche und ein Blutdruckabfall bei einer Person, die orale Androgene einnimmt, sind ein Grund für dringende ärztliche Hilfe, da innere Blutungen möglich sind.
Risikofaktoren und häufige Fehler
Das Risiko einer Leberschädigung steigt mit der Dosis und der Dauer der Verabreichung. Auch die Kombination mehrerer 17α-alkylierter Medikamente, Alkoholkonsum, die Einnahme anderer hepatotoxischer Medikamente (z. B. einige Schmerzmittel in hohen Dosen) und das Vorliegen vorbestehender Lebererkrankungen erhöhen sie.
Ein häufiger Fehler besteht darin, sich auf „Hepatoprotektoren“ zu verlassen. Die Herausgeber fanden keine qualitativ hochwertigen klinischen Studien, die belegen, dass beliebte Nahrungsergänzungsmittel Cholestase, Peliose oder durch 17α-alkylierte Androgene verursachte Tumore verhindern. Solche Mittel können nur ein falsches Sicherheitsgefühl erzeugen.
Der zweite Fehler besteht darin, zu glauben, dass normale Tests am Anfang später Sicherheit garantieren. Cholestatische Reaktionen können sich nach Monaten entwickeln und Peliosis und Adenome bestehen ohne Veränderungen in den Leberwerten. Die Kontrolle sollte regelmäßig und beim Auftreten von Symptomen außerplanmäßig erfolgen.
Ein dritter Fehler besteht darin, frühe Symptome, insbesondere Juckreiz und dunkler Urin, zu ignorieren und sie auf Bewegung oder Diät zurückzuführen. In diesem Stadium sind der rechtzeitige Abzug des Arzneimittels und die medizinische Untersuchung von größter Bedeutung.
Fazit der Redaktion
Die Hepatotoxizität von Fluoxymesteron ist der direkte Preis seiner Wirkungsfähigkeit bei oraler Einnahme. Die 17α-Alkylierung schützt das Molekül vor der Zerstörung, zwingt die Leber jedoch dazu, mit hohen Konzentrationen des Wirkstoffs zu arbeiten.
Die häufigste Art der Läsion ist die Cholestase, die nach dem Absetzen in der Regel reversibel ist. Es werden jedoch auch gefährlichere Erkrankungen beschrieben: Peliose, Adenome und seltene bösartige Tumoren, die bei Blutuntersuchungen möglicherweise nicht sichtbar sind.
Kein Nahrungsergänzungsmittel neutralisiert diese Risiken und die korrekte Interpretation von Analysen bei Sportlern erfordert die Berücksichtigung von Muskelenzymen.
Wir empfehlen Ihnen, auch unsere Materialien zu Tests bei der Anwendung von Fluoxymesteron, zu seinen Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System und zu den Mythen rund um dieses Medikament zu lesen.
Literaturverzeichnis
- LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. Androgenic Steroids. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases.
- Søe KL, Søe M, Gluud C. Liver pathology associated with the use of anabolic-androgenic steroids. Liver. 1992;12(2):73â79.
- Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008;154(3):502â521.
- Androxy (fluoxymesterone tablets, USP). Prescribing information. Upsher-Smith Laboratories.
- Pettersson J, Hindorf U, Persson P, et al. Muscular exercise can cause highly pathological liver function tests in healthy men. Br J Clin Pharmacol. 2008;65(2):253â259.
- Pope HG Jr, Wood RI, Rogol A, et al. Adverse health consequences of performance-enhancing drugs: an Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2014;35(3):341â375.
